Bienvenue sur le projet "Iron coli"

Auteurs

E. van der Kouwe^{1, 2}, G. Mercy³, B. Baudu⁴, A. Chhun¹, F. Amiot¹, G. Guillocheau¹, L. Le Goff⁵, H. Léger⁵, L. Ujéda⁶, W. Rostain⁷, C. Pauthenier⁸, T. Cerisy⁹, P. Parutto⁸, A. Tolonen⁹, N. Pollet¹⁰ and A. Jaramillo⁷

Abstract

Cette année, notre projet porte sur les troubles hématologiques. Plus précisément sur les maladies causant une surcharge sanguine en fer tel que l'hémochromatose et les thalassémies. Pour l'hémochromatose héréditaire, les symptômes sont dus à une surabsorption de fer dans le duodénum, causé par la mutation de la protéine HFE. Cependant, dans le cas des thalassémies, les patients absorbent excessivement le fer à cause de perturbation métabolique.

Actuellement, le fer en surcharge est principalement traité par des saignées pour les patients atteints d'hémochromatose mais ce traitement n'est pas applicable aux thalassémiques qui souffre d'anémie. Le but de notre projet est de limiter l'absorption intestinale du fer en agissant directement à la source.

En utilisant le système FUR (Ferric Uptake Regulation) qui contrôle la biosynthèse de sidérophore (des chélateurs de fer), nous modifions Escherichia coli afin qu'elle produise ces sidérophores en réponse à de fortes concentrations en fer. Pour réduire l'absorption du fer chez le patient, notre bactérie sera placée dans un comprimé qui sera ingéré lors d'un repas. Dès qu'elle arrivera dans le duodénum, notre bactérie produira les sidérophores à leur plein potentiel et chélatera le fer.

Affiliations

¹ Université Evry Val d'Essonne

² Faculté de Pharmacie de Lyon

³ Sup'Biotech Paris

⁴ AgroParisTech

⁵ Ecole Nationale Supérieure d'Informatique pour l'Industrie et l'Entreprise

⁶ Paris-Descartes

⁷ Synth Bio Team, Institute of Systems and Synthetic Biology

⁸ Bio-RetroSynth Team, Institute of Systems and Synthetic Biology

⁹ LGBM, Genoscope

¹⁰ Metamorphosys, Institute of Systems and Synthetic Biology